El cannabidiol (CBD), uno de los principales compuestos bioactivos del *Cannabis sativa*, es ampliamente utilizado en el tratamiento de diversas patologías, incluyendo el dolor y la epilepsia. Se acepta que su eficacia se debe a un mecanismo de acción multimodal que incluye varios tipos de canales iónicos en el sistema nervioso central. En este contexto, un equipo de científicos de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP) ha descubierto que el CBD inhibe el canal iónico conocido como BK, sumando así un nuevo sitio de acción a los ya descritos para esta sustancia.

Actualmente, existen medicamentos en Estados Unidos y Europa que comercializan CBD prácticamente puro, indicado para el tratamiento de epilepsia severa que no responde a la terapia convencional, como los síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut. Este compuesto reduce la actividad en neuronas hiperactivadas en estas patologías. Es interesante destacar que, aunque es un fitocannabinoide, el CBD tiene poca afinidad por los receptores de cannabinoides del organismo, por lo que su eficacia en la reducción de la hiperexcitabilidad neuronal no puede explicarse por este mecanismo.

El trabajo fue realizado por investigadores del Laboratorio de Canales Iónicos del Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos (IIFP), dependiente de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP, del CONICET y de la CIC PBA. Este equipo estudia la función de proteínas de la familia de canales iónicos, con el objetivo de identificar mecanismos farmacológicos que expliquen la utilidad de ciertos fármacos y busquen nuevos blancos terapéuticos para patologías que actualmente carecen de tratamientos eficaces. En este estudio, el canal BK (canal de potasio de alta conductancia) fue identificado como un excelente inhibidor del CBD, actuando a concentraciones muy bajas y disminuyendo la probabilidad de efectos tóxicos.

La importancia de los canales iónicos como blancos terapéuticos

El Dr. Pedro Martín, investigador del Laboratorio de Canales Iónicos del IIFP y director del proyecto, explicó: "La función principal de los canales iónicos en una célula es permitir el paso de iones (sodio, potasio, calcio, cloruro) a través de la membrana celular. Este paso es esencial para regular las funciones celulares y su comunicación. A nivel neuronal, la apertura y cierre de diferentes canales iónicos genera potenciales de acción, cuya frecuencia determina la actividad neuronal".

Martín añadió: "Aproximadamente el 30% de los fármacos en el mercado actúan sobre canales iónicos, potenciando o inhibiendo su función. Por lo tanto, es importante buscar sustancias que interactúen con estos canales y puedan ser herramientas novedosas para tratar determinadas patologías".

El efecto del CBD en la inhibición del canal BK

"Sabemos que el CBD reduce la frecuencia de disparo de potenciales de acción en neuronas hiperactivadas, prolongando su duración. Postulamos que la inhibición del canal BK, involucrado en la repolarización del potencial de acción neuronal, podría estar relacionada con este efecto. Aunque el canal BK no es el único sitio de acción del CBD, nuestro hallazgo aumenta el conocimiento sobre el mecanismo multitarget de esta sustancia. Además, su efecto a bajas concentraciones es relevante para la terapéutica", detalló Martín.

Entender que la mejora en la calidad de vida de pacientes epilépticos involucrando la inhibición del canal BK sugiere que este canal podría ser un nuevo blanco terapéutico, ya que no existen fármacos antiepilépticos que actúen sobre él. Este desarrollo es esencial para buscar nuevos fármacos específicos para el canal BK.

Este descubrimiento fue publicado en la revista *Journal of Natural Products*: *Direct Inhibition of BK Channels by Cannabidiol, One of the Principal Therapeutic Cannabinoids Derived from Cannabis sativa*. El trabajo fue dirigido por el Dr. Pedro Martín y contó con la participación de las estudiantes doctorales Bioq. Juliana Monat y Lic. Lucía González Altieri, además de los investigadores del CONICET Nicolás Enrique y Verónica Milesi, directora del Laboratorio de Canales Iónicos del IIFP. También colaboraron Daniela Sedán y Darío Andrinolo del Centro de Investigaciones del Medio Ambiente de la UNLP.

En resumen, la evidencia científica reciente destaca que el cannabis puede regular la excitación neuronal en pacientes epilépticos actuando sobre diversos canales iónicos, logrando así un potente efecto antiepiléptico en síndromes refractarios. Este estudio contribuye a entender el conjunto de efectos del CBD y los extractos de cannabis en el organismo.